天津世纪药业有限公司
简介
天津世纪药业有限公司隶属于北京清华同仁科技有限责任公司，是 以制药业为中心，涉及现代中药及化学制药，涵盖科研、制剂、营销的高科技企业。公司 秉承清华人严谨务实的治学治事风格， 致力于对中药产品及化学药品的开发， 服务全人类， 为造福人类作贡献。
天津世纪药业有限公司厂区外景
公司按药品 GMP 要求在天津经济技术开发区内，新建综合制剂生产基地， 并于 2005 年 1 月，通过了国家 GMP 认证 ，公司现有员工 83 人，其中公司管理人员 17 人，工程技术人员 31 人，药品生产操作人员 31 人，行政人员 11 人。从事药品生产和质量管理工作的公司及部门负责人都具有大专以上学历，同时具有多年药品生产和质量管理工作经验。
厂房与设施
天津世纪药业有限公司位于天津经济技术开发区第十大街 55 号， 南邻第十大街，东邻南海路，西面为格瑞制药建设用地，北邻顶正印刷公司，周边环境清洁，无污染源，市政设施齐全，交通便利。公司占地面积 30265.18m 2 ，一期占地 18180 m 2 ，建筑面积 4337.0 m 2 ，由钢结构联合厂房及热交换站、危险品库组成。一期绿化面积 9000 m 2 ，绿化率 49.5% 。
生产车间分口服固体生产车间和小容量注射剂生产车间 。 生产厂房和空间满足工艺要求，工艺流程布局合理，各工序之间无干扰。车间内有明确分开的人流、物流通道，原辅料和成品的出入均分别设置，互不妨碍，所有出入口均有缓冲间或传递窗。
生产厂房根据工序的不同，按 GMP 要求确定洁净区域等级，洁净厂房有局部百级、万级和三十万级三个不同级别，并相应设置了缓冲区和安全设施，一般生产区和洁净区区分清楚。洁净区域送风系统采用初、中、高效三级过滤，产尘量大的房间采用捕尘装置，并与相邻房间维持 5Pa 压差。
洁净区内配有温湿度计、压差计，公司有尘埃粒子计数器、风速仪等检测仪器，定期对洁净度进行监测，同时还进行沉降菌监测，各项指标均达到了 GMP 要求的相应级别参数。
净化间墙壁及天花板采用易清洁、表面平整、符合防火要求的 50mm 岩棉夹心彩钢板，门窗采用铝合金、 50mm 岩棉夹心彩钢板和玻璃，地面为环氧树脂涂层，地面、墙壁、天花板的交界处均为圆弧角。
电器照明、动力管线及各类管道均设置于技术夹层内，与设备连接的电线、压缩空气和燃气为 304 不锈钢，各种工艺用水、药液管道和氮气管道采用 316L 不锈钢。
仓储区总面积 514.05m 2 ，库房按储存物料不同，分为标签库（ 22.8m 2 ），常温库（ 366.01m 2 ），特殊药品库（ 7.8m 2 ），阴凉库（ 40.1m 2 ），不合格品库（ 7.8 m 2 ），清外包区（ 44.1 m 2 ），危险品库（ 25.74m 2 ），面积与目前生产能力相适应，库区装有防盗护栏，地面为水磨石，区域内具备照明、通风等设施和温湿度计，每日监控温湿度。货物均放置在垫仓板上，货位标识明显。特殊药品设独立库区，双人双锁管理。取样有管理规程和各类物料的取样标准操作规程。药品说明书、标签以及包装材料有专库专人负责管理。易燃、易爆、毒性大、强腐蚀性的物料存放在危险品仓库，实行专人管理。
质检区与生产区明显分开，无菌室分设阳性对照室、微生物限度室和无菌检验室，检验用精密仪器安放在专设的精密仪器室内，另有生化检测室、高温仪器室、培养间及留样观察室。
联合厂房及仓库各出入口均有五防设施，能有效的防止昆虫和鼠类的进入。
设 备
通过市场调研、论证，公司所选用的生产设备均为国内技术性能一流，应用比较成熟的制药机械设备，其内在质量和安装过程符合 GMP 要求，能适应生产规模和生产工艺的要求，且满足便于彻底清洗、消毒、灭菌的条件。直接接触药物的各类储罐、容器、输送泵及物料管道的材质均采用低碳不锈钢（ 316L ）并经电抛光和钝化处理。
生产工艺用纯化水是采用开发区提供的饮用水，经 5 μ m 膜过滤，而后经二级反渗透，再经 0.22 μ m 的膜过滤后达到药典标准的纯化水。注射用水采用纯化水为水源，经五效蒸馏水机蒸馏制成的重蒸馏水。水系统采用南京金正不锈钢有限公司提供的 316L 不锈钢管经无缝氩弧焊接而成，安装后均经钝化处理，管路的设计、安装无死角、盲管。储罐和管道明确规定了清洗、灭菌周期。注射用水采取 80 ℃以上保温储存。
直接接触药品的压缩空气系统中具有除油、除水以及除菌等项措施，选用 316L 不锈钢管路输送至各使用点。
小容量注射液灌封采用长沙正中制药机械厂的八针联动灌封线，灭菌设备为山东新华医疗器械股份有限公司最新型的水浴安瓿灭菌柜和脉动真空灭菌器、工衣灭菌柜以及用于器具灭菌的 山东蓬莱制药机械厂生产的对开门电热气流烘箱 ;
口服固体制剂粉碎、过筛、制浆、制粒干燥、总混、包衣采用哈尔滨纳诺医药化工设备有限公司的成套设备，压片、胶囊填充设备为北京翰林精工科技有限公司生产的高速压片机和胶囊填充机 ，铝塑包装采用瑞安市三联制药机械有限公司生产的平板式铝塑包装机，颗粒包装机为天津松明特包装机械有限公司生产，所有设备 投入使用前已经进行了严格的验证。
物 料
药品生产所使用物料的采购、储存、发放、使用均按 GMP 要求制定管理制度。药品生产所使用的物料均按质量标准购入，并实行定点采购，主要物料供应商均经过审计，物料的接收入库有明确的管理规程。
待验、合格物料有明显状态标识，不合格物料存放于规定的不合格品库，并依照《不合格品管理规程》进行管理。
物料的复检在物料标准中有明确规定，物料的储存管理规程及物料存期复检管理规程对物料储存期间的养护、复检、请验等有明确规定。
在仓储管理中，公司统一对所有物料进行分类编码，实施物料接收初验、入库前清洁、入库、储存、发放、成品入出库、物料盘存等方面进行规范管理，并对库区安全、清洁、防鼠、防虫等实施有效控制。对 特殊药品设独立库区，实行双人双锁管理。 药品的标签、使用说明书从设计、印刷、接收、存放到发放、使用、销毁都有管理制度。专人专区、柜加锁保管、存放。标签的发放、使用、销毁均有记录。
卫 生
为防止保持清洁的厂区环境和产品发生污染、混淆，公司制定了严格的卫生管理规程和卫生标准操作规程，厂区环境、生产车间、设备、管道、容器等均保持清洁卫生，符合规定要求，并由质量部（ QA ）监督实施。
洁净厂房及各种生产设备及系统均有清洁及消毒规程，并按规定执行。公司对在岗生产工人制定有严格的个人卫生标准，规定了生产人员穿戴工装及工帽的方法，洁净区内工作人员不得化妆和佩戴饰物，不得裸手直接接触药品，不得带入生活用品和私人杂物。生产区内没有非生产用品存放。
非洁净区域人员进入洁净区按《非生产人员进出洁净区管理规程》管理。
人流、物流的入口分别设置了严格的净化设施。人流入口有更鞋、洗手以及根据洁净级别设立的一、二次更衣，不同生产区以及不同洁净等级区域的人员均按规定穿着不同材质和不同颜色的工作服。洁净工作服质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒物质。洁净工作服有专人清洗、灭菌、消毒。不同级别的工作服用不同的洗衣机分别清洗，并按规定消毒灭菌。
在员工健康管理方面，公司建立了员工健康管理规程，具备健康管理档案，每年组织全体员工进行体检。传染病患者、皮肤病患者和体表有伤口者不从事直接接触药品的生产工作。
验 证
依照《验证管理规程》公司对生产车间的空气净化系统、工艺用水系统（纯化水、注射用水）、压缩空气系统、氮气系统、生产工艺以及主要工艺设备进行了验证。公司首先根据验证对象成立了验证委员会，制定验证主计划。各验证小组分别由质量部、生产部、工程设备部、注射剂车间管理人员以及操作人员、检验人员、维修人员等组成。验证过程中，验证小组成员通力合作，采集原始数据，证实系统、设备的运行状况，以确定能达到预期的结果，最后写出验证报告。
在空调净化系统验证中，我们对三套净化机组的安装确认，风管的制造、安装、密封性、清洁等项目，高效过滤器的泄漏、过滤性能以及空调净化系统的风量、压差、尘埃粒子数、温度、湿度、沉降菌、自净时间等运行项目进行了验证，结果表明，三套空调净化系统能够满足 GMP 的要求。
在工艺用水系统的验证中，我们先审查了制水系统的设备性能、安装、系统清洗、灭菌和运行，并在设备正常运转的情况下采集数据，验证结果表明，该水系统能够提供符合《中国药典》 2000 版二部质量标准的纯化水和注射用水，满足药品生产需要。
在设备验证中，我们对针剂及口服固体制剂生产设备分别进行了安装确认、性能确认和运行确认以及清洁确认，确定了设备在符合 GMP 要求下的运行条件，能够满足生产的需要。
在产品工艺验证中，我们对注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂分别进行了生产全过程的工艺验证，分工序进行了重点工艺条件的确认，取得了准确而稳定的工艺参数和数据，从而证实现行工艺的可靠性和重现性，验证文件以文件形式归档，并将验证工作纳入质量管理正常工作内容，为今后生产的顺利进行打下良好基础。
在设备清洁验证中，我们分别对洁净区和非洁净区设备进行了清洁方法的确认，通过对取得数据的分析，证实清洁标准操作规程能够保证设备的清洁度的可靠性和重现性，验证以报告形式归档
文 件
我们深知一个合理、规范、完整的文件管理系统是药品生产企业实施 GMP 的保证，它是一切生产活动的依据，也是一切监督活动的法则。为此公司高度重视 GMP 文件的编制工作，建立了 GMP 文件分类及编号管理规程、 GMP 文件管理规程，对文件的起草、修订、审核、批准、销毁、复制、保管等进行规范化管理。
生产管理
小容量注射剂及口服固体制剂生产以产品工艺规程和岗位 SOP 为指导，按照批生产指令组织生产。生产部下达批生产指令后，由操作工进行领料，车间各组长按批生产指令的日期要求组织各工序的生产，按实际生产过程及时、认真填写批记录，每个工序完成后要进行物料平衡计算，并按有关规定处理可能出现偏离工艺规程的情况。每个工序批生产完成后，要进行环境、设备的清场、清洁，经检查合格后方可进行下一批生产。车间所有物料、容器、设备、操作间均按规定进行标识，并根据状态的改变随时变更状态标记。批生产结束后，批记录由生产负责人进行汇总、审核，质量负责人复核，合格后方可放行本批产品。批生产记录作为生产原始文件归档。
人员进入洁净区按规定程序进行换鞋、更衣、洗手、消毒等过程；物料进入洁净区要按照规定程序进行吸尘、吹淋、清洁等过程，并按规定的通道进出。在包装工序中采用与仓储管理相一致的管理原则，对标签、说明书和类标签进行专门管理。这些管理均有效的防止了混药和交叉污染的发生。另外，对洁净区的中间站、工具、模具、生产废弃物、生产交接班、紧急情况的处理等方面也都制定了管理规范，做到有章可循。
质量管理
1 、组织机构与职责
质量部是我公司直属于总经理领导的质量监控、检验部门，分为 QA 、 QC 两个部门。其职能是按《药品管理法》制定与质量有关的文件，建立内控质量标准，对生产过程进行监控，提供和反馈产品质量数据，保证出厂产品的质量，促进产品质量的提高。
QA 人员负责对生产过程、物资供应、仓储、产品销售等环节和厂房、设施进行监控，负责建立和保存产品质量档案，保证 GMP 的顺利实施。
QC 检验人员负责对进厂原辅料、包装材料、半成品、成品按有关质量标准和检验方法进行质量检验，并出具检验报告。另外，还参与常规留样观察及产品质量稳定性、各项验证数据收集等工作。
2 、生产过程质量管理
质量部设有专职 QA 检查员分别对注射剂车间、固体制剂车间和仓库进行生产全过程监控，及时跟踪监控原辅料、包装材料、生产工艺用水、半成品、成品的质量情况，监控洁净区悬浮粒子和微生物情况、监控纯化水和注射用水的质量情况以及各环节执行 GMP 文件的情况。
在仓储区 QA 检查员负责原辅料、包装材料等入厂后的初检、取样送检工作，检验合格后放行，并同时对仓储区的环境、卫生、标识、帐物卡相符、收发货等情况予以监督检查。
在生产区 QA 检查员在生产前对操作间的人员、设备、物料、环境等进行检查，合格后方可生产；生产过程中， QA 检查员对配料、称重的复核情况，执行 SOP 情况，偏差处理情况进行检查，并对中间体进行监控、取样送检，检验合格的物料放行，在批记录上签字；生产结束时， QA 检查员对清洁、清场情况进行检查，合格后发给清场合格证； QA 检查员还应对工艺卫生、批记录的填写情况按规定进行检查，对本批次产品生产过程进行评判，结合成品检验结果，对成品决定是否放行。
3 、质量检验
QC 检验室负责对进厂原辅料、包装材料、生产过程中的半成品、成品进行检验，并出具检验报告；对内部检验文件进行规范管理；对留样品进行储存和观察，分析药品质量变化情况，留样观察年限为有效期后一年； QC 检验室还负责对毒品的严格管理，防止丢失和误用；以及按 GMP 规范管理检验分析用标准品、对照品、标准溶液、化学试剂、标准菌种、培养基、检测仪器、设备、玻璃仪器等。
4 、全面质量管理
质量部负责公司全面质量管理工作，其中包括对 GMP 文件管理和实施情况检查，建立质量档案、处理产品退货和质量信息反馈、不良反应监察、主持供应商审计和计量器具管理、组织质量分析会、质量事故管理、进行质量统计月报、标签和说明书的管理、销毁、退货管理及向药品监督机构报告等。
销 售
公司制定了销售管理规程、批销售记录管理规程、用户意见和不良反应报告管理规程，紧急情况和正常情况产品收回标准操作规程，每批产品的销售情况均能在批销售记录中体现，并能进行批号跟踪，在需要的时候可立即收回相关产品，以保证人民用药安全。
公司还建立了药品不良反应监察报告制度，质量部 QA 设专人负责不良反应和质量投诉的记录和调查处理，对药品不良反应及时向天津市药品不良反应中心报告。
